过敏性鼻炎中组胺和T辅助细胞因子驱动的上皮屏障功能障碍
2017/11/20
背景及目的：过敏性鼻炎（AR）以免疫细胞驱动的粘膜炎症为特征。肥大细胞和TH2细胞可能通过降低过敏性鼻炎中的上皮屏障完整性，从而维持通透的上皮屏障。作者试图研究组胺和TH2细胞在过敏性鼻炎中驱动上皮屏障功能障碍中的作用。
方法：原代鼻上皮细胞（pNECs）气液界面（ALI）培养，检测跨上皮电阻，FITC-右旋糖酐4kDa通透率和紧密连接的mRNA表达。从健康对照者，过敏性鼻炎患者和特发性鼻炎（IR）患者中收集鼻分泌物，并在体外进行测试。此外，体外试验测试了活化的Th1和Th2细胞，肥大细胞和神经元的作用。体内试验测试了IL-4，IL-13，IFN-γ和TNFα对粘膜通透性的影响。
结果：组胺以及过敏性鼻炎患者的鼻分泌物在体外迅速降低了上皮屏障完整性，而特发性鼻炎患者的鼻分泌物没有这种作用。使用组胺受体-1的拮抗剂氮卓斯汀预处理，阻止了过敏性鼻炎患者的鼻分泌物对上皮完整性的早期效应。活化的Th1和Th2细胞的上清液损害了上皮完整性，而使用抗TNFα或抗IL-4Rα单克隆抗体处理，分别恢复了Th1和Th2诱导的上皮屏障功能障碍。 IL-4，IFN-γ和TNFα增强了小鼠黏膜的通透性。小鼠屋尘螨过敏性气道炎症模型中，拮抗IL-4阻止了粘膜屏障破坏和紧密连接下调。
结论：在过敏性鼻炎的病理生理学中，变应性炎症介质在调节鼻上皮屏障完整性中起关键作用。
关键词：T（H）2细胞;过敏性鼻炎;组胺;特发性鼻炎;原代鼻粘膜上皮细胞;紧密连接
文献来源：Steelant B, et al. Histamine and T helper cytokine driven epithelial barrier dysfunction in allergic rhinitis.J Allergy Clin Immunol. 2017 Oct 23. pii: S0091-6749(17)31622-6. doi: 10.1016/j.jaci.2017.08.039. [Epub ahead of print]
（南方医科大学南方医院 李博厚 赵海金）
上一篇：
口服前列腺素DP2受体（CRTH2）抑制剂Fevipiprant用于低剂量吸入激素未控制的过敏性哮喘
下一篇：
展望针对警报素（Antialarmins）的哮喘治疗新方案
