哮喘中干扰素诱导基因表达, 2型炎症以及内质网应激
2018/01/15
摘要
研究背景：量化2型炎症为哮喘异质性提供了分子基础，非2型炎症作用于哮喘的机制仍未明确。
实验目的：明确2型炎症以外的异常通路。
实验方法：我们分别对19例未使用激素治疗的稳定期轻度哮喘患者和16名健康对照患者的气道上皮刷检物进行了RNA测序，并将RNA测序结果与人类和病毒基因组对比。在同一个队列中，我们用基因芯片技术分析了单独重度哮喘组（n=301）血液的基因表达。
检测和主要结果：在吸入糖皮质激素的轻度哮喘组，RNA序列产生1379个差异表达(FDR<0.01)。通路分析表明2型标志物、干扰素诱导基因（ISGs）和内质网（ER）应激相关基因的表达增加。气道上皮ISG的表达与哮喘的2型炎症或病毒转录没有相关性，但是与肺功能FEV1的下降相关(ρ=-0.72, p=0.0004)。XBP1剪切的增加证实了轻度哮喘患者的内质网应激的发生，并且内质网应激的发生与2型炎症和ISG表达有关。ISGs是哮喘患者血细胞中最活跃的基因，血细胞中ISG表达与气道ISG表达具有相关性(ρ=0.55 p=0.030)。重度哮喘患者血 ISG的高表达与2型炎症无关。
结论：ISG的激活对于哮喘发生有重要作用，独立于病毒转录物，与2型炎症呈正交关系，并与不同的临床特征相关。ER应激与2型炎症和ISG表达相关。
文献来源:Bhakta NR et al. Interferon-stimulated Gene Expression, Type-2 Inflammation and Endoplasmic Reticulum Stress in Asthma.
Am J RespirCrit Care Med. 2017 Oct 24.
研究背景：量化2型炎症为哮喘异质性提供了分子基础，非2型炎症作用于哮喘的机制仍未明确。
实验目的：明确2型炎症以外的异常通路。
实验方法：我们分别对19例未使用激素治疗的稳定期轻度哮喘患者和16名健康对照患者的气道上皮刷检物进行了RNA测序，并将RNA测序结果与人类和病毒基因组对比。在同一个队列中，我们用基因芯片技术分析了单独重度哮喘组（n=301）血液的基因表达。
检测和主要结果：在吸入糖皮质激素的轻度哮喘组，RNA序列产生1379个差异表达(FDR<0.01)。通路分析表明2型标志物、干扰素诱导基因（ISGs）和内质网（ER）应激相关基因的表达增加。气道上皮ISG的表达与哮喘的2型炎症或病毒转录没有相关性，但是与肺功能FEV1的下降相关(ρ=-0.72, p=0.0004)。XBP1剪切的增加证实了轻度哮喘患者的内质网应激的发生，并且内质网应激的发生与2型炎症和ISG表达有关。ISGs是哮喘患者血细胞中最活跃的基因，血细胞中ISG表达与气道ISG表达具有相关性(ρ=0.55 p=0.030)。重度哮喘患者血 ISG的高表达与2型炎症无关。
结论：ISG的激活对于哮喘发生有重要作用，独立于病毒转录物，与2型炎症呈正交关系，并与不同的临床特征相关。ER应激与2型炎症和ISG表达相关。
文献来源:Bhakta NR et al. Interferon-stimulated Gene Expression, Type-2 Inflammation and Endoplasmic Reticulum Stress in Asthma.
Am J RespirCrit Care Med. 2017 Oct 24.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症学科 付悦 孔灵菲）
