吸入性非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂-AZD7594在哮喘患者的有效性和安全性：一项2a期随机、双盲、安慰剂对照、交叉
2019/10/17
背景: 吸入性皮质类固醇可以减轻哮喘的炎症，但长期使用可能会引起不良反应。AZD7594是一种吸入性非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂，具有改善风险-效益的潜力。本研究探究AZD7594在治疗哮喘的安全性和有效性。
方法：这是一项2a期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，纳入的研究对象为18至75 岁的哮喘患者。每日吸入2次布地奈德2 0 0 μg，疗程为2-3周(第1阶段)。如患者哮喘得到控制，即哮喘控制问卷5[ACQ-5]得分为 < 1.5分，患者将接受3周的单用短效支气管扩张剂治疗。随后，将呼出气一氧化氮(FeNO)≥25 ppb和给药前FEV1预计值在40-90%的患者随机分配为下列九种治疗方案。在14天的治疗期，患者每天吸入安慰剂和三种不同剂量AZD7594 中的两种(58，250，800 ug)，每个治疗周期用三周的洗脱期分开。主要终点为与安慰剂组相比，第15天早上最低FEV1较基线的变化。次要终点包括气道炎症和哮喘控制的评估。
结果：54名患者至少随机接受1种治疗方案，48名患者完成这次研究。总共52名患者接受安慰剂，34名患者接受AZD7594 58 ug，34名患者接受AZD7594 250 ug，34名接受AZD7594 800 ug方案。与安慰剂组相比，接受800ug AZD7594受试者在第15天早上FEV1表现出显著改善((LS means difference 0.148 L 95% CI：0.035-0.261, p = 0.011)；250 ug(0.076 L -0.036-0·188, p = 0.183)和58 ug(0.027 L -0.086-0.140, p = 0.683)剂量方案组呈现出剂量依赖性反应。在800 ug剂量水平，所有次要终点的改善都有统计学差异。在第15天，所有剂量组的FeNO均显着降低，p< 0.01。任何剂量的AZD7594和安慰剂相比，血浆皮质醇水平没有统计学上的显著性差异，可认为AZD7594是安全和耐受性良好。
结论：两周的治疗表明，AZD7594对于轻中度哮喘患者具有良好的风险-收益曲线。需要进一步的临床研究来充分了解AZD7594的特性。
文献来源：Brown MN, Fuhr R, Beier J, et al.Efficacy and safety of AZD7594, an inhaled non-steroidal selective glucocorticoid receptor modulator, in patients with asthma: a phase 2a randomized, double blind, placebo-controlled crossover trial. Respir Res. 2019 Feb 18;20(1):37. doi: 10.1186/s12931-019-1000-7.
方法：这是一项2a期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，纳入的研究对象为18至75 岁的哮喘患者。每日吸入2次布地奈德2 0 0 μg，疗程为2-3周(第1阶段)。如患者哮喘得到控制，即哮喘控制问卷5[ACQ-5]得分为 < 1.5分，患者将接受3周的单用短效支气管扩张剂治疗。随后，将呼出气一氧化氮(FeNO)≥25 ppb和给药前FEV1预计值在40-90%的患者随机分配为下列九种治疗方案。在14天的治疗期，患者每天吸入安慰剂和三种不同剂量AZD7594 中的两种(58，250，800 ug)，每个治疗周期用三周的洗脱期分开。主要终点为与安慰剂组相比，第15天早上最低FEV1较基线的变化。次要终点包括气道炎症和哮喘控制的评估。
结果：54名患者至少随机接受1种治疗方案，48名患者完成这次研究。总共52名患者接受安慰剂，34名患者接受AZD7594 58 ug，34名患者接受AZD7594 250 ug，34名接受AZD7594 800 ug方案。与安慰剂组相比，接受800ug AZD7594受试者在第15天早上FEV1表现出显著改善((LS means difference 0.148 L 95% CI：0.035-0.261, p = 0.011)；250 ug(0.076 L -0.036-0·188, p = 0.183)和58 ug(0.027 L -0.086-0.140, p = 0.683)剂量方案组呈现出剂量依赖性反应。在800 ug剂量水平，所有次要终点的改善都有统计学差异。在第15天，所有剂量组的FeNO均显着降低，p< 0.01。任何剂量的AZD7594和安慰剂相比，血浆皮质醇水平没有统计学上的显著性差异，可认为AZD7594是安全和耐受性良好。
结论：两周的治疗表明，AZD7594对于轻中度哮喘患者具有良好的风险-收益曲线。需要进一步的临床研究来充分了解AZD7594的特性。
文献来源：Brown MN, Fuhr R, Beier J, et al.Efficacy and safety of AZD7594, an inhaled non-steroidal selective glucocorticoid receptor modulator, in patients with asthma: a phase 2a randomized, double blind, placebo-controlled crossover trial. Respir Res. 2019 Feb 18;20(1):37. doi: 10.1186/s12931-019-1000-7.
（南方医科大学南方医院 杨淑銮 赵海金）
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