The effect of Bronchial asthma on the growth and development in children.
王莹（综述） 黄英（审校）
重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心 儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室 400014
摘要：近年来，国内外研究主要集中在吸入糖皮质激素对哮喘儿童生长发育影响方面，很少有研究者注意到哮喘疾病本身对儿童生长发育可能存在的影响，Hyde Salter是第一位发现支气管哮喘可能会造成儿童生长发育迟缓的研究者，后期许多研究发现也证实了这一观点，本文对支气管哮喘是否对儿童生长发育产生影响作一综述。
关键词：支气管哮喘，儿童， 生长发育
支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病，近年来有明显上升趋势。2002年调查我国0～14岁城市儿童的发病率为0.5%～3.4%。吸入糖皮质激素疗法因作用直接迅速、疗效好、用药少被公认为治疗儿童哮喘的一线药物[1] 。由于哮喘是一种慢性疾病，长期吸入糖皮质激素的疗程长，至少1年，目前临床有较多患儿已经用到2～3年，甚至3～5年。对于如此的长疗程，大大增加了哮喘儿童家长对长期吸入糖皮质激素治疗副作用的极度担忧，从而不愿意接受长期规律吸入激素的治疗，导致哮喘反复发作，忽略了哮喘疾病本身对患儿生长发育的影响。早在1868年，Hyde Salter[2]发现：如果在婴幼儿时期患支气管哮喘，患儿的身高会低于同龄儿的平均水平。之后国内外许多学者对此作了进一步研究，得出的结论并不一致。现综述如下：
1940年Cohen展开了Hyde Salter的观察，对存在过敏性疾病的儿童生长发育进行观察，发现轻度过敏性疾病的患儿身高增长不受疾病影响而体重增加不明显。随着疾病的加重，患儿的身高、体重增长都会受疾病影响并且会导致患儿青春发育期延迟[3] 。在之后的研究中，Cohen[4]等对150例过敏体质的儿童与102例非过敏的同龄儿进行对比，发现过敏疾病如果没有得到控制会导致儿童生长发育受抑制，而疾病得到控制后，患儿的饮食摄入与生长发育都会取到满意的效果。Ferguson AC[5]等对从未使用糖皮质激素治疗的598名哮喘或者过敏性鼻炎患儿进行观察研究， 发现66名矮身材患儿中有36名为哮喘患儿，且这些矮身材的患儿存在骨龄延迟现象（<2SD）。
当糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)应用于支气管哮喘治疗后，医务工作者很快注意到GCs的使用可能会对儿童的生长发育有影响，他们对此进行了临床观察研究，他们在研究中意外的发现了哮喘疾病本身对儿童生长发育也存在影响。Morrison Smith[6]等发现接受GCs治疗的65名哮喘儿童中有43%的患儿身高<第10百分位数，145名尚未接受糖皮质激素治疗的儿童有26%的患儿身高<第10百分位数。Murray[7]等研究发现尚未接受糖皮质激素治疗的哮喘患儿有37%患儿身高<第25百分位数，有7%患儿身高<第7百分位数，他们中间矮身材儿童的比例是正常儿童的2倍。这些研究均表明，生长迟缓可以发生在激素治疗之前。
严重哮喘发作被认为是引起儿童生长发育延迟的原因之一，Nassif[8]等发现未接受激素治疗的哮喘患儿平均身高在第35百分位数，而轻度哮喘患儿与正常对照组儿童平均身高在第50百分位数，说明哮喘严重程度对儿童身高存在影响。McNicol KN[9]等对10至14岁重度哮喘患儿的生长发育进行观察研究，发现患儿存在生长发育延迟的现象，但是他们到21岁的时候仍可以达到正常的生长发育水平。Falliers[10]等选择了需要糖皮质激素治疗的103例重度哮喘患儿进行观察，发现在接受药物治疗之前有73%的哮喘患儿身高低于同年龄正常儿童身高的平均值，其中有30%的哮喘患儿身高位于2个SD以下。国内吴雪郡 [11]等选择了389例3至10岁中、重度哮喘患儿，重度哮喘患儿身高与体重数值、身高与体重百分位数及SDS均明显低于中度哮喘组及正常对照组，有显著性差异（p<0.05），显示哮喘病情的严重程度与儿童生长发育密切相关。
支气管哮喘作为一种慢性疾病，疾病本身可能会影响儿童的性发育。有资料显示支气管哮喘会使患儿月经初潮的年龄提前，提前的程度则取决于哮喘的严重程度和临床干预程度[12] ；Skrzypulec V将80例12～19岁女孩分为支气管哮喘组（n=50）与正常健康组(n=30)，对两组的月经初潮年龄、经前期症状进行观察，研究发现两组女孩的月经初潮年龄差异无统计学意义（分别为15.24±1.62岁、15.30±1.64岁），但是哮喘组出现经前期综合症的比例（20%）却比正常对照组（46.67%）低，说明支气管哮喘可以降低经前期综合症的发生率。Drosdzol A[12]等研究也表明支气管哮喘降低了女孩中痛经发生率，但是增加了出现月经周期不规则的危险性。R. Hauspie[13]等对2～20岁既往未使用GCs治疗的哮喘男孩的身高、骨龄、性发育情况进行观察研究，发现91名哮喘男童出现阴毛发育延迟现象。周维佳等[14]通过对31例4～10岁的哮喘儿童的观察，并与未使用过糖皮质激素或性激素的健康儿童50例进行比较，发现治疗前哮喘患儿的雌二醇（Estradiol，E2）、睾酮（Testosterone，T）较高，与正常儿童的差异有显著性(P<0.01)，而卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）的差异无显著性。王瑞芹等[15]以28例4～14岁的哮喘患儿作为研究对象，并选取既往未使用过糖皮质激素或性激素的健康儿童26例作为对照组，观察结果与上述研究相似，FSH、LH 在正常组、哮喘组之间差异无显著性, 提示哮喘对患儿促性腺激素的分泌影响较小。哮喘儿童血中的E2、T比正常儿童明显增高，但血中LH和FSH却无明显改变，可能与下丘脑-脑垂体-性腺轴 ( HPSA)通过外周血中的雌性激素和雄性激素参与哮喘的炎症过程有关[16] ，有研究表明雌激素有促进嗜酸性粒细胞粘附,浸润和脱颗粒以及增加抗体的产生等作用[17]。
综上所述，支气管哮喘可能对哮喘患儿的生长发育造成不同程度的影响。因此，对患儿及其家长进行哮喘知识宣教的同时需要强调疾病本身的影响，依据全球哮喘防治创议和我国儿童哮喘防治指南进行规范化哮喘预防、控制与治疗，减少疾病反复发作对儿童健康的影响。提倡适宜运动，调整患儿的饮食习惯，使哮喘患儿症状得到良好控制，使其生长发育不受哮喘疾病的影响。
参 考 文 献
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