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成纤维细胞对纤维胶原蛋白组织的缺陷有助于哮喘气道重塑

2019/09/11

背景:组织学染色已被用作可视化与哮喘气道重塑相关的细胞外基质(ECM)变化的金标准,但它们没有提供关于ECM的生化和结构特征的信息,这对于理解组织功能的改变是至关重要的。
目的:展示使用非线性光学显微镜(NLOM)和纹理分析算法,来成像原纤维胶原(二次谐波产生)和弹性蛋白(双光子激发自发荧光),以获得关于哮喘重塑ECM环境的生化和结构信息。方法:来自哮喘(n = 13)和对照(n = 12)供体的非移植供体肺,用于通过NLOM评估气道胶原和弹性蛋白纤维,以及用于提取体外实验的肺成纤维细胞。
测量和主要结果:与对照组相比,使用NLOM成像,纤维状胶原蛋白不仅增加,而且在大型和小型哮喘气道内高度混乱和碎裂。此外,这种结构改变存在于儿科和成人哮喘供体中,而与致命疾病无关。体外研究表明,哮喘气道成纤维细胞缺乏纤维状胶原蛋白I的包装,并且表达核心蛋白聚糖较少,而这对胶原纤维包装很重要。使用透射电子显微镜观察发现,与对照相比,在哮喘气道中胶原原纤维的包装更加混乱。
结论:NLOM成像使得ECM的结构评估成为可能,并且数据表明,哮喘中的气道重塑涉及气道成纤维细胞逐渐积累的紊乱纤维状胶原。该研究强调了NLOM未来潜在的临床应用,以评估体内气道重塑。
 
文献来源:Mostaco-Guidolin, L. B. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Apr 5.
 
(中国医科大学附属一院 苏新明)
 
 


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