哮喘联盟

   摘要
   背景：吸烟常导致哮喘发作，引起哮喘患者肺功能快速下降，同时吸烟也会导致哮喘患者糖皮质激素治疗疗效下降。本实验研究烟草烟雾暴露对哮喘大鼠骨髓树突状细胞（DC）髓样分化因子88（MyD88）表达的影响，探索DC介导的烟草烟雾暴露对哮喘影响的分子机制。
   方法：40只wistar大鼠随机分为四组：对照组、烟雾暴露组、哮喘组和哮喘联合烟雾暴露组。建立动物模型，收集大鼠骨髓DC。此外，联合培养大鼠脾脏淋巴细胞和骨髓DC，检测混合淋巴反应。采用ELISA检测干扰素-g和IL-4、IL-10和IL-12表达。Western blot检测MyD88表达。采用MTT光化学分析检测淋巴细胞增殖。
   结果：与哮喘组相比，哮喘联合烟雾暴露组MyD88表达下降（P < 0.01），与对照组相比，哮喘联合烟雾暴露组IL-10和IL-12表达下降（P < 0.01）。此外，与对照组和哮喘组相比，哮喘联合烟雾暴露组DC对同种异体淋巴细胞的刺激活性显著下降（P < 0.01）。在同种异体混合淋巴细胞反应后，与对照组相比，哮喘组和哮喘联合烟雾暴露组的IL-4表达增加，IFN-g下降（P < 0.01）。此外，与哮喘组相比，哮喘联合烟雾暴露组的IL-4表达增加，IFN-g下降（P < 0.01）。同时，MyD88表达与IL-12和IFN-g表达以及淋巴细胞活性成正相关（P < 0.01），与IL-4表达成负相关（P < 0.01）。
   结论：吸烟通过影响免疫导致哮喘发作。MyD88依赖的信号通路在淋巴细胞免疫平衡和活化中起到重要作用。

                                                                     （刘国梁 审校）
                                       Chin Med J (Engl). 2012 Jul;125(14):2556-61.

Expression and significance of myeloid differentiation factor 88 in marrow dendritic cells in asthmatic rats with cigarette smoke exposure.

Li Y, DU YC, Xu JY, Hu XY.

Source
Department of Respiration Medicine, People’s Hospital of Shanxi Province, Taiyuan, Shanxi 030001, China.

Abstract  
BACKGROUND: Smoking causes frequent asthma attacks, leading to a rapid decline in lung function in patients with asthma, and it can also reduce the therapeutic effect of glucocorticoids in patients with asthma. Therefore, the present study aimed to investigate the effect of cigarette smoke on the expression of myeloid differentiation factor 88 (MyD88) in marrow dendritic cells (DCs) in asthmatic rats, and to explore the molecular mechanism of cigarette smoke exposure on asthma by DCs.
METHODS: Forty Wistar rats were randomly divided into the following groups: control, smoke exposure, asthma, and asthma combined with smoke exposure. The animal model was established, and then rat bone marrow-derived DCs were collected. Additionally, rat spleen lymphocytes and bone marrow-derived DCs were cultured together for mixed lymphocyte responses. Interferon (IFN)-gamma and interleukin (IL)-4, IL-10, and IL-12 expressions were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). MyD88 expression was determined by Western blotting. The proliferation of lymphocytes was examined with methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) colorimetric assay.
RESULTS: MyD88 expression was decreased in the asthma combined with smoke exposure group compared to the asthma group (P < 0.01), and IL-10 and IL-12 expressions were decreased in the asthma combined with smoke exposure group compared to control group (P < 0.01). In addition, DCs stimulating activity on allogeneic lymphocytes were significantly decreased in the smoke exposure combined with asthma group compared to the control and asthma groups (P < 0.01). After allogeneic mixed lymphocyte responses, IL-4 expression was increased and IFN-gamma was decreased in the asthma group and the asthma combined with smoke exposure group compared to control group (P < 0.01). IL-4 expression was increased and IFN-gamma was decreased in the asthma combined with smoke exposure group compared to the asthma group (P < 0.01). The study also showed that MyD88 expression was positively correlated with IL-12 and IFN-gamma expressions and the activity of lymphocytes (P < 0.01), and negatively correlated with IL-4 expression (P < 0.01).
CONCLUSIONS: Smoking aggravates asthma by weankening immunological mechanism. MyD88-dependent pathways may play a role in the immunological balance and activation of lymphocytes.

Chin Med J (Engl). 2012 Jul;125(14):2556-61.